3.12. Инсулин Хумалог

Форма выпуска и состав

Хумалог — международное непатентованное название инсулина короткого действия лизпро. Это рекомбинантный аналог инсулина, который идентичен человеческому инсулину за исключением транспозиции пролина и лизина в положениях 28 и 29 на С-конце В-цепи. 

Обычный человеческий инсулин образует гексамерные комплексы, которые замедляют его всасывание в кровоток — вначале гексамеры должны распасться на димеры и мономеры.

Изменив структуру в инсулине лизпро, ученым удалось обойти эти ограничения. В результате этого аналог достигает пикового уровня гораздо быстрее, чем обычный короткий человеческий инсулин, а его пик длится меньше. При этом по силе действия он идентичен человеческому инсулину.

Таким образом, инсулин лизпро более точно имитирует физиологическую секрецию инсулина после еды.

В России Хумалог доступен в виде раствора в концентрации 100 МЕ/мл в картриджах из прозрачного стекла объемом 3 мл. С одной стороны картриджи укупорены пробкой, с другой — плунжером, чтобы его можно было использовать в многоразовых шприц-ручках.

Помимо действующей основы, в состав раствора в картридже входят вспомогательные вещества. Они обеспечивают стабильность инсулина Хумалог при длительном хранении.

Также инсулин Хумалог можно приобрести в заправленных ручках системы КвикПен.

Вышеописанные формы выпуска относятся к короткому инсулину.

Кроме того, выпускают предварительно смешанные аналоги:

• Хумалог микс 25, в состав которого входит 25% инсулина лизпро короткого действия и 75% протаминовой суспензии инсулина лизпро средней продолжительности действия. В картридже содержится 3 мл препарата.
• Хумалог микс 50: 50% короткого инсулина лизпро и 50% протаминовой суспензии инсулина лизпро. Картриджи также содержат по 3 мл препарата.

Смешанные аналоги представляют собой суспензию белого цвета, которую перед использованием необходимо ресуспендировать. 

Показания к применению

Инсулин Хумалог применяют при сахарном диабете 1-го и 2-го типа в любом возрасте. Также его выписывают женщинам для лечения гестационного диабета во время беременности.

Хумалог можно применять детям в любом возрасте без ограничений при условии, что соблюдается доза и техника введения инсулина.

Терапевтическая задача лечения пациентов с сахарным диабетом состоит в том, чтобы уровень глюкозы в крови находился в нормальном диапазоне, с минимальным количеством эпизодов гипогликемии. 

Наиболее уязвимые пациенты с сахарным диабетом — это дети, подростки и пожилые люди. В детском и подростковом возрасте основную сложность вызывает необходимость постоянно корректировать инсулинотерапию в условиях бурного роста, психоэмоциональной неустойчивости и высокой физической активности.

У пожилых пациентов сахарный диабет отягощается сопутствующими заболеваниями и необходимостью учитывать лекарственное взаимодействие.Также приходится следить за регулярным введением инсулина из-за развивающейся и прогрессирующей с возрастом энцефалопатииЭнцефалопатия — ряд невоспалительных заболеваний головного мозга, при которых происходит уменьшение объема нервной ткани и нарушение функции мозга. Она проявляется шумом в ушах, головными болями, апатией, слабостью, ухудшением памяти и концентрации внимания. Энцефалопатия может быть врожденной или приобретенной..

Комбинации инсулина лизпро, в состав которых входят быстродействующий и средней продолжительности действия инсулины в разных соотношениях, недавно были включены в Российскую национальную программу льготного лекарственного обеспечения. Это расширило возможности выбора вариантов инсулинотерапии для пациентов с СД 2-го типа. Но нужно уточнить у лечащего врача, есть ли возможность льготной выписки. 

Инсулин Хумалог разрешено применять беременным женщинам при сахарном диабете и при гестационном сахарном диабете. Однако ряд исследований показал, что при использовании лизпро дети рождаются с более высокой массой тела. Потребуются углубленные исследования, чтобы определить наиболее подходящих способ поддерживать нормогликемию во время беременности. 

Способ применения и дозировка

Инсулин Хумалог вводится подкожно с помощью одноразовых и многоразовых шприц-ручек со сменными картриджами. Также Хумалог используют в помпах — системах для непрерывного введения глюкозы.

Доза инсулина рассчитывается индивидуально с учетом углеводных коэффициентов и уровня глюкозы в крови.

Хумалог начинает действовать примерно через 5 минут, а пик его активности начинается через час и длится 1−2 часа. Этим он отличается от обычных инсулинов с пиковым действием через 2−4 часа. Учитывая быструю скорость начала действия инсулина Хумалог, нет необходимости соблюдать паузу между введением препарата и приемом пищи.

Его можно вводить даже сразу после еды, что особенно актуально для детей-малоежек, которые не всегда съедают всю рассчитанную порцию. В этом случае дозу можно определелить по фактически съеденным ХЕ.

Также Хумалог удобно использовать пожилым пациентам. Не секрет, что характер человека с возрастом меняется, и пожилые люди в некоторых случаях становятся более капризными, чем маленькие дети. Например, бывает, что пожилых пациентов тяжело ограничить в сладостях. Хумалог позволяет контролировать эти проблемы — можно делать подколку на съеденное количество сладкого. Однако медики не советует пользоваться слишком часто этим способом.

Хумалог можно применять внутривенно при лечении гипергликемических состояний. Инсулин лизпро также подходит для болюсного введения шприцем и для лечения в течение длительного времени капельницей. Благодаря тому, что лизпро меньше подвержен кристаллизации, чем человеческие инсулины, его чаще используют в инсулиновых помпах.

Хумалог Микс 25 и Хумалог Микс 50 и комбинации инсулина лизпро других производителей имеют свои особенности введения. В отличие от Хумалога, который можно вводить подкожно и внутривенно (в стационаре), суспензии Хумалог Микс 25 и Хумалог Микс 50 колют только подкожно в область живота, бедер или ягодиц.

Для человеческого инсулина место введения имеет значение. Короткие инсулины традиционно вводятся в ПЖК передней брюшной стенки — там лучше кровоснабжение и быстрее скорость всасывания. Для аналогов инсулина место введения не имеет значение. Решающим является только чередование мест инъекции для профилактики развития липодистрофии.

Только болюсное введение Хумалога может быть недостаточным для контроля гликемии у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Однако при многократных ежедневных введениях инсулина иногда снижается приверженность лечениюCтепень соответствия поведения пациента рекомендациям, полученным от врача..

Чтобы обеспечить базальный контроль гликемии можно использовать комбинированные препараты, содержащие инсулин лизпро короткого действия и протаминовую суспензию инсулина лизпро.

Ольга Баранова,

детский врач

Поскольку Хумалог Микс 25 и Хумалог Микс 50 представляют собой суспензии, во время хранения они расслаиваются на две фазы: плотный осадок молочно-белого цвета и прозрачную надосадочную жидкость. Поэтому перед введением инсулин нужно ресуспендировать, чтобы раствор вновь стал однородного молочного цвета. Для этого достаточно 10 раз покатать картридж между ладонями, либо перевернуть в кулаке на 180 градусов. 

Интенсивно встряхивать картридж с инсулином нельзя — раствор вспениться, и это может повлиять на точность дозирования. 

Если использовать готовые смеси инсулина лизпро в режиме 1−3 инъекции в день, они обеспечат эффективный контроль уровня глюкозы натощак и после еды.

При базис-болюсной терапии можно смешивать Хумалог с инсулинами средней продолжительности действия: Протафаном и его аналогами. Но надо помнить, что Хумалог набирают в шприц первым.

Ольга Баранова,

детский врач

Также при таком использовании инсулинов нужно тщательно контролировать дозы, технику введения и уровень глюкозы в крови. Если случайно перепутать флаконы или дозы, может развиться гипер- или гипогликемия. 

Поэтому если вы не уверены, что ваш пожилой родственник справится с такими комбинациями, ничего не перепутав, лучше не рисковать и пользоваться готовыми суспензиями. Либо для каждого инсулина иметь отдельную шприц-ручку.

Побочные действия

При использовании инсулина Хумалог побочные действия бывают двух вариантов.

1. Индивидуальная непереносимость препарата или его компонентов, которая проявляется аллергическими реакциями различной интенсивности. Это могут быть местные покраснения, зуда или сыпь.
   
   В тяжелых случаях может развиться анафилактический шок. Введение антигистаминных препаратов поможет справиться с аллергией, но дальше придется обсудить смену препарата с лечащим врачом. 
2. Другая опасность, которая подстерегает пациентов при лечении сахарного диабета — гипогликемия. Это резкое снижение уровня глюкозы ниже 3,5 ммоль/л, которое происходит при неправильном расчете дозы, несоблюдении техник инъекции, а также если пациент пропустил прием пищи после введения инсулина.
   
   В этом случае человек чувствует тремор, головокружение, тошноту, может появиться потемнение в глазах. Такие симптомы знакомы даже здоровому человеку после длительной пробежки или интенсивной тренировки в спортзале.

Пациентам с диабетом необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови, поскольку некоторые лекарственные препараты, например бета-адреноблокаторы, которые используются при лечении артериальной гипертензии, могут маскировать симптомы гипогликемии. Купировать гипогликемию поможет сладкий чай, сок, леденцы. 

Гипергликемия встречается реже и ее наличие говорит о том, что пациент хронически не контролирует уровень глюкозы в крови. 

Особые указания

Хумалог можно применять в инсулиновых помпах или системах для непрерывного введения инсулина. 

Не стоит думать, что помпа — это один раз поставил и забыл. При использовании помпы также необходим тщательный контроль.

Систему для введения инсулина нужно менять примерно раз в три дня, соблюдая правила асептикиАсептика — это профилактическое уничтожение микробов и предупреждение их попадания в рану. Сюда относится соблюдение стерильности в ходе операции, стерилизация приборов и инструментов. Главное правило: все, что соприкасается с раной, должно быть стерильно.. Раствор инсулина в резервуаре меняют каждые семь дней.

Ольга Баранова,

детский врач

Несмотря на то, что помпы показали хороший результат в контроле уровня глюкозы, у детей и подростков могут возникнуть некоторые проблемы. Подросток может отказаться использовать помпу, потому что боится негативной реакции и буллинга со стороны сверстников. Иногда в таких ситуациях приходится обращаться за помощью психолога. 

Лекарственное взаимодействие

1. При острых заболеваниях с высокой лихорадкой в орагнизме снижается чувствительность к инсулинам, и сахара могут вести себя непредсказуемо. На фоне повышенной температуры потребность в инсулине возрастает, но аппетит снижается. Поэтому требуется особо тщательный контроль гликемии.
2. Также учитывать лекарственное взаимодействие необходимо пациентам, которые принимают препараты для лечения сопутствующей острой или хронической патологии.
3. Внимательно контролировать гликемические показатели следует также женщинам, которые используют оральные контрацептивы, поскольку КОК снижают гипогликемическое действие инсулина.
4. Скурпулезный расчет дозы необходим пациентам с заболеваниями щитовидной железы, которые принимают заместительную терапию. Гормоны ЩЖ являются антагонистами инсулина. 
5. Стоит с осторожностью подходить к лекарственным препаратам, которые используют для коррекции настроения и лечения депрессии. Атипичные антипсихотические препараты снижают гипогликемическое действие Хумалога. Ингибиторы МАО (Ипрониазид, Ниаламид) и ингибиторы обратного захвата серотонина, наоборот, усиливают гипогликемическое действие.
6. Парадоксальным действием обладает алкоголь: он может как усиливать, так и ослаблять действие инсулина. Таким же эффектом обладают бета-адреноблокаторы, которые применяют при лечении артериальной гипертензии. Они коварны еще тем, что, уменьшают тахикардию и тремор, тем самым маскируя симптомы гипогликемии. 

Чтобы избежать неприятных сюрпризов при взаимодействии лекарств с инсулином, перед приемом нового препарата следует хорошо изучить инструкцию. Также в начале приема нужно внимательно прислушиваться к своему состоянию, чаще контролировать гликемию и при необходимости провести коррекцию дозы. В этом поможет дневник самоконтроля в бумажном варианте или в виде электронного приложения.

Сроки и условия хранения

Невскрытые картриджи и новые шприц-ручки хранят при температуре 2−8 °C в холодильнике. Однако не стоит хранить инсулин рядом с морозильной камерой, поскольку замораживать инсулин нельзя.

Если вы заметили, что инсулин замерз, появились хлопья, либо раствор поменял цвет, то инсулин использовать нельзя.

Опасным последствием может стать развитие гипогликемии. Либо, если инсулин потеряет свою эффективность, может развиться гипергликемия.

Аналоги

1. В 2019 году российская компания Герофарм вывела на российский рынок двухфазный инсулин лизпро в одноразовых шприц-ручках. У компании полный цикл собственного производства: от готовой субстанции до одноразовых шприц-ручек. Инсулин лизпро российского производства носит название РинЛиз.

   

    

2. Также есть инсулин лизпро китайского производства.
3. Групповыми аналогами, то есть инсулинами короткого действия являются:
   • Новорапид с действующим веществом инсулин аспарт;
   • Апидра с действующим веществом инсулин глулизин.

Редактор: Валерия Маркова